细胞大致可分为二大类:T淋巴细胞与B淋巴细胞,二者都来自于骨髓造血干细胞thymus。
造血干细胞又称多能干细胞,能自身复制和分化,当机体需要时就会分裂增殖,其中一部分受到激素刺激后,分化为淋巴干细胞。
淋巴干细胞再进一步分化,就有了T细胞与B细胞。
1.一些干细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素影响下,大量增殖分化成为成熟淋巴细胞的一个亚群,称为T淋巴细胞。
T细胞形成于胸腺,它的主要功能是吞噬外来侵袭物。T细胞不产生抗体,而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。T细胞的“T”字,是采用“胸腺”的拉丁文第一个字母命名的。
2.细胞群在类似法氏囊的器官或组织内受激素作用,成熟并分化为淋巴细胞的另一个亚群,称为B淋巴细胞。
B细胞来源于骨髓的多能干细胞,是通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里,所以B细胞的免疫作用叫作“体液免疫”。人类B细胞可生产超过十亿以上不同种类的抗体。B细胞的“B”字,是采用“囊”的拉丁文第一个字母命名的。
大多数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中,需T细胞的协助。
在某些情况下,T细胞也有抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因受感染、辐射、胸腺功能紊乱等因素的影响而功能降低时,B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进,就可能产生大量自身抗体,并引起各种自身免疫病。同样,在某些情况下,B细胞也可控制或增强T细胞的功能。
身体中各类免疫反应,不论是细胞免疫还是体液免液,共同构成了一个极为精细、复杂而完善的防卫体系。
如果人体是一个国家的话,免疫细胞就是身体的警察,它们负责抵御外来的病原、侵害,同时监控自身的细胞,所以免疫力低下的人、器官移植后长期服用免疫抑制剂患者,癌症的发病率会高于普通人。
CAR-T免疫疗法,简单地说,就是把人体内的T细胞取出来进行“特殊训练”,增加它们识别肿瘤和杀伤肿瘤的能力,再进行数量扩增,然后再重新输回去,就像把花果山的石猴抓过来,教他法术、给他金箍棒和“火眼金睛”,然后再“吹一根毫毛,变出猴万个”,最后放回花果山,自然把妖怪打得落花流水。
目前该疗法在国内还没有上市,在美国有两家公司的CAR-T疗法获批,分别是诺华公司(Novartis Pharmaceuticals Corp)和风筝制药公司(Kite Pharma),分别用于白血病(B细胞前体急性淋巴性白血病)和淋巴瘤(弥漫大B细胞淋巴瘤;原发性纵隔大B细胞淋巴瘤;高级别B细胞淋巴瘤;源于滤泡性淋巴瘤的弥漫大B细胞淋巴瘤)的治疗,诺华公司的CAR-T治疗标价47.5万美元,风筝制药公司的37.3万美元。
疗效如何?以诺华公司支持的淋巴瘤CAR-T的治疗研究为例:
根据2017年12月10日发表在《新英格兰杂志》(NEJM)上的文章《Chimeric Antigen Receptor T Cells in Refractory B-Cell Lymphomas》,该研究一共纳入28位患者,弥漫性大B淋巴瘤和滤泡型淋巴瘤各占一半, 必须简单地说明一下,这些患者都是进行过多种其它治疗,最后疾病进展或治疗无效的患者。其中,18个人有效,比率64%,也就是每3个人进行这项治疗,有2个人有效果。继续跟踪这18个人,28.6个月的时候进行调查统计,发现86%的弥漫性大B淋巴瘤患者和89%的滤泡型淋巴瘤患者没有出现复发进展,可以给出结论:CAR-T的疗效十分持久。
但是,这个疗法也不是完全安全的,这项研究中,5个人出现细胞毒素释放综合征,3个人出现严重脑病。
除了白血病和淋巴瘤,目前CAR-T还在进行实体性肿瘤的治疗研究、尝试用于艾滋病的治疗等。
未来人们回忆起人类对抗肿瘤的历史,因为CAR-T的出现,2017年有可能成为重要的历史坐标。