《2》承接第一部《河神》的故事，讲述了在恶水之源爆炸后郭得友被认作河妖，津门事变，悬案再起，郭得友剑王朝、丁卯、顾影、等人一起探寻“九牛二虎一鸡”连环大案背后真相的故事。
在剧的一开始郭得友就面临着被处以绞刑的状况，在牢狱中和狱警侃侃而谈后断头饭都没吃上，就被送上了刑台。原本以为故事会像许多电视剧一样，在郭得友行刑的最后一刻，一定会有人来喊停，但我们看到的却是挣扎着最后不动了的郭得友。
而在市民抱怨拦路不愿意注射疫苗的时候，郭得友的奔丧队伍来到卡口，混乱之际郭得友如丧尸一般从棺材里飞出，而被注射疫苗后，他却是恢复如常，原来在狱中就早就已有措施帮助郭得友假死，再闹这么一出，一来可以抹去郭得友河妖身份，二来可以推广疫苗，剧情实在是妙啊。
《河神2》还是原来的味道，剧的色彩风格上并没有多大的变化，同样都是用一段评书开场，天津卫的黑话也是张口就来，有的时候让观众听得都有些迷惑，不过正是这些黑话让主演有更有江湖的感觉。
《河神》在3年后，《河神2》终于上线，3年的时间，虽然主演只更换了李现，各位主演们的经历也是和从前不同，新剧上线，话题热度最高的就是关于李现的，很多人都疑问为何李现不出演郭得友，毕竟不少剧都是换人就等于毁剧。
之前李现的公司有说法称为李现的演员生涯考虑，并不希望李现会出演重复的人设，但最让人认可的原因还是因为李现在拍摄《河神》的时候身体状况不佳。毕竟在之前接受采访时，李现坦言自己在拍摄《河神》时得了慢性胃炎，后来拍《剑王朝》又不幸有了腰病。
男二丁卯从纨绔公子到了一个一直拄拐，还要一直接受银铃封治疗的沉稳男，张铭恩在演技上虽然没有什么大问题，但在《河神2》开播之前刚被曝光指导胡冰卿撕徐璐，不少网友估计看着剧都有点跳戏，感觉会看到他假戏真做，手撕肖兰兰，然后戎族治疗师上位。
顾影的饰演者王紫璇，最近的作品《民国奇人传》口碑也是相当不错，在剧中她饰演钟家大小姐的钟瑶，是一个善良端庄，能好好处理钟家的大小事务，和别人谈判也能镇定自若，和顾影这个角色的反差算是比较大的，不过两个角色她都处理得游刃有余。
最受关注的还是金世佳出演郭得友，原本在节目中金世佳就坦言当时出演《爱情公寓》的时候什么都不懂就去演了，后来他和饰演关谷神奇的王传君觉得违背了自己做演员的初心就没有再出演《爱情公寓》，后来王传君出演《我不是药神》，金世佳还大赞王传君做到了自己没有做到的事。
《河神2》金世佳的表现只能说是中规中矩，虽然郭得友身上带着一点痞气，但并不是吊儿郎当，剧中的小河神身上还是带着《爱情公寓》中展播的一些影子，虽然原本《河神》的成功观众们心里难免还是会对角色换人有一定的心理落差，但金世佳确实离“剧抛脸”“整容式演技”还是欠缺不少，不过更希望金世佳这样对表演艺术如此有追求的演员有更多磨砺和展示自我的机会。